Donanemab (Kisunla) - Alzheimer-Wirkstoff

Donanemab ist ein monoklonaler Antikörper, der sich gezielt gegen eine der Hauptursachen der Alzheimer-Krankheit, die Amyloid-Beta-Plaques, richtet und so den geistigen Verfall der Patientinnen und Patienten verlangsamen soll. Dies wurde in Studien bereits erfolgreich getestet. Der Wirkstoff Donanemab wird als Medikament Kisunla vermarktet.

Kisunla unterscheidet sich von bisherigen Therapien dadurch, dass es nicht dauerhaft, sondern nur für einen bestimmten Zeitraum eingesetzt wird. Sobald die Amyloid-Plaques im Gehirn abgebaut sind, wird die Behandlung beendet.

Ein ähnlicher Wirkstoff mit dem Namen „Lecanemab“ ist unter dem Namen "Leqembi" bereits in den USA, mehreren asiatischen Ländern und Israel erhältlich und wurde im November 2024 auch zur Zulassung in der EU empfohlen.

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Donanemab wurde durch das Pharmaunternehmen Eli Lilly entwickelt.

Donanemab ist ein Antikörper, der auf schädliche Proteinablagerungen im Gehirn abzielt, die sogenannten Amyloid-Plaques. Der Wirkstoff erkennt eine besonders giftige Form des Peptids Amyloid-beta (Pyroglutamat-Amyloid-beta) und setzt eine Immunreaktion in Gang, die darauf abzielt die Plaques zu entfernen.

Ziel ist es, den geistigen Verfall bei Menschen im Frühstadium der von Alzheimer zu verzögern. In der Phase-3-Studie TRAILBLAZER-ALZ 2 konnte Donanemab den kognitiven und funktionellen Abbau nach 18 Monaten im Vergleich zu Placebo um 35 Prozent verlangsamen.

Donanemab kann Veränderungen im Gehirn (ARIA) auslösen, die in einigen Fällen ernsthaft und lebensbedrohlich sein können. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehören Kopfschmerzen, allergische Reaktionen während oder nach der Infusion und potenziell ernsthafte Hirnschwellungen oder Hirnblutungen. Diese Nebenwirkungen traten bei 37 Prozent der Proband*innen auf, in den meisten Fällen symptomlos. Jedoch stützte der Ausschuss der EMA seine Ablehnung der Zulassung des Wirkstoffs in der EU mit der Häufigkeit und potentiellen Schwere dieser Nebenwirkungen.

Nein, Kisunla kann Alzheimer weder heilen noch den Krankheitsverlauf stoppen. Ziel ist eine Verzögerung der kognitiven Einbußen.

Das Medikament eignet sich für Erkrankte im frühen Krankheitsstadium mit bislang nur wenigen kognitiven Beeinträchtigungen. Bevor Kisunla verabreicht werden kann, muss nachgewiesen werden, dass sich bereits Amyloid-Plaques im Gehirn gebildet haben.

In Großbritannien sind bestimmte Patientinnen und Patienten von der Behandlung ausgeschlossen, weil sie ein größeres Risiko für schwerwiegende Nebenwirkungen haben. Erkrankte, die eine doppelte Kopie des Gens ApoE4 tragen oder Blutverdünner nehmen, können nicht mit Kisunla behandelt werden.

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Bislang gibt es in der Europäischen Union kein Medikament, das auf die grundlegenden Mechanismen der Erkrankung einwirkt. Die bisher verfügbaren Medikamente stimulieren die Hirnleistung und können so den Krankheitsverlauf verzögern. Zudem können Begleiterscheinungen der Erkrankung wie Depressionen behandelt werden.

Wie Leqembi konzentriert sich auch Kisunla auf die Beseitigung der Amyloid-Plaques, wobei Leqembi auch an lösliche Formen von Beta-Amyloid bindet, während Kisunla spezifisch an eine Form von Beta-Amyloid bindet, die sich bereits in Form von Plaques an den Zellen angelagert hat. Wichtig ist, dass Leqembi und Kisunla den Krankheitsverlauf lediglich verlangsamen, die Krankheit jedoch weder aufhalten, noch heilen können.

Von zentraler Bedeutung für die Entwicklung von Donanemab war die Durchführung der TRAILBLAZER-ALZ-2 Studie, einer Phase-3-Studie, deren Ergebnisse am 3. Mai 2023 von Eli Lilly veröffentlicht wurden. Die Publikation im Journal of the American Medical Association (JAMA) folgte am 17. Juli 2023.

• Ziel der Studie war es, die Wirksamkeit von Donanemab zu testen, also ob das Medikament das Fortschreiten der Krankheit verlangsamen kann.  Die Studie wurde an Personen mit früher symptomatischer Alzheimer-Krankheit durchgeführt, das heißt an Erkrankten im MCI-Stadium oder mit leichter Demenz, bei denen bereits Amyloid-Ablagerungen und Tau-Fibrillen nachgewiesen wurden.
• Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass Donanemab die schädlichen Amyloid-Ablagerungen effektiv abbauen und den geistigen Abbau der Patientinnen und Patienten um 35 Prozent verlangsamen konnte.
• Eine wichtige Erkenntnis war, dass die Erkrankten nach Entfernung der Amyloid-Ablagerungen die Behandlung beenden konnten, was eine kürzere Therapiedauer und vergleichsweises geringe Kosten ermöglicht.

Derzeit untersucht Eli Lilly Donanemab in mehreren klinischen Studien. In der Studie TRAILBLAZER-ALZ 3 werden Patientinnen und Patienten untersucht, die bisher noch keine Alzheimer-Symptome aufweisen. TRAILBLAZER-ALZ 5 ist eine Zulassungsstudie in China, in der die frühe Alzheimer-Krankheit untersucht wird und TRAILBLAZER-ALZ 6 zielt darauf ab, die Nebenwirkungen von Donanemab, insbesondere Hirnschwellungen und Hirnblutungen, besser zu verstehen.

In den USA und anderen beteiligten Ländern sucht das Pharmaunternehmen Eli Lilly zurzeit nach Studienteilnehmerinnen und Studienteilnehmern. Forschungszentren in Deutschland sind an den laufenden Studien nicht beteiligt.

Am 2. Juli 2024 hat die amerikanische Arzneimittelbehörde FDA Kisunla zur Behandlung von früh-symptomatischer Alzheimer-Krankheit ohne weitere Auflagen zugelassen.

In Japan wurde Kisunla im September 2024 unter der Bedingung zugelassen, dass die Patientinnen und Patienten nur eine oder keine Kopie des ApoE4-Gens tragen und keine Blutverdünner einnehmen - ähnlich wie in Großbritannien, wo die Zulassung am 23. Oktober 2024 erfolgte. In beiden Ländern ist das Medikament nur für Personen im Frühstadium der Krankheit mit bestätigter Amyloid-Pathologie zugelassen. In Großbritannien werden die Behandlungskosten nicht vom staatlichen Gesundheitssystem übernommen.

Am 17. Dezember 2024 wurde Kisunla außerdem in China zur Behandlung von Menschen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung oder Alzheimer im Frühstadium zugelassen. 

Für die Europäische Union hat Eli Lilly 2023 einen Zulassungsantrag für den Wirkstoff bei derEMA gestellt. Im März 2025 hat sich der Expertenrat der EMA gegen eine Zulassung ausgesprochen.

Kisunla ist nicht für den EU-Markt zugelassen und daher nicht in Deutschland erhältlich.

Nein, das Medikament ist bisher nur in den USA, Japan, Großbritannien und China zugelassen und kann dort auch ausschließlich über klinische Einrichtungen bezogen werden. In Deutschland ist Kisunla nicht erhältlich.