Die Funktion der Blut-Hirn-Schranke erhalten durch Stoppen der Zellablösung
Projektdetails:
| Thematik: | Ursachenforschung |
|---|---|
| Förderstatus: | laufend |
| Art der Förderung: | Research |
| Institution: | Goethe-Universität Frankfurt, Buchmann Institute for Molecular Life Sciences |
| Projektleitung: | Dr. Jasmin Hefendehl |
| Laufzeit: | 01. Januar 2021 - 31. Dezember 2023 |
| Fördersumme: | 119.940,00 Euro |
Um Alzheimer zu heilen, müssen wir die Ursachen der Krankheit entschlüsseln – ein langwieriger Prozess. Helfen Sie uns darum mit einer Fördermitgliedschaft.
Was wird erforscht?
Die Alzheimer-Forschung befindet sich im Wandel. Es wird immer deutlicher, welchen großen Einfluss pathologische Veränderungen der Blutgefäße auf die Alzheimer-Krankheit haben. Bei der sogenannten neurovaskulären Einheit geht es um einen Zellverband, welcher die Kommunikation zwischen Nervenzellen und Blutgefäßen im Gehirn sicherstellt. Dabei ist die Blut-Hirn-Schranke von essentieller Bedeutung, denn sie filtert, welche Stoffe aus dem Blut in das Gehirn gelangen und andersrum. Bei der Alzheimer-Krankheit ist diese wichtige Barriere häufig geschädigt. Dr. Jasmin Hefendehl von der Goethe-Universität Frankfurt wird mit diesem Forschungsprojekt untersuchen, wie die Funktion der Blut-Hirn-Schranke bei der Alzheimer-Krankheit erhalten bleiben kann.
Wie geht Dr. Hefendehl dabei vor?
Die Kommunikation zweier Zellarten (Perizyten und Astrozyten) spielt eine entscheidende Rolle bei der Funktion der Blut-Hirn-Schranke. Bei der Alzheimer-Krankheit lösen sich die Perizyten ab und die Blut-Hirn-Schranke wird instabil. Außerdem lagern sich Beta-Amyloid-Proteine im Gehirn ab, was durch die Ablösung der Perizyten noch verstärkt wird. Astrozyten reagieren auf diese Protein-Ablagerungen mit der Bildung von speziellen Enzymen. Die Forschungshypothese von Dr. Hefendehl ist, dass diese Enzyme wiederum die Ablösung der Perizyten auslösen. Kann die Forscherin diese Annahme in ihrem Projekt bestätigen, wird sie versuchen, die Enzyme mit einem Enzym-Hemmer zu bremsen.
Was ist das Ziel des Forschungsprojekts?
Die Enzym-Hemmer könnten die Funktion der Blut-Hirn-Schranke stabilisieren und den Abtransport von Beta-Amyloid-Proteinen fördern. Somit entstünde ein neuer Therapieansatz, der den Verlauf der Alzheimer-Krankheit verlangsamen würde.
Wofür werden die Fördermittel verwendet?
Die Fördermittel werden für die Anstellung einer technischen Assistenz verwendet (76.500 Euro). Außerdem werden Labormaterialien wie Antikörper gekauft und Mikroskopie-Arbeiten durchgeführt (43.440 Euro).
Zwischenergebnisse
In der ersten Förderperiode konnten Dr. Hefendehl und ihr Forschungsteam auf den vorangegangenen Ergebnissen erfolgreich aufbauen. Die von Astrozyten gebildeten Enzyme (Epoxidhydralase) wurden untersucht und im Verhältnis zu Beta-Amyloid-Ablagerungen quantifiziert. Es konnte gezeigt werden, dass diese Enzyme sich besonders in der Nähe der Ablagerungen bilden. Dies ist ein Hinweis darauf, dass Beta-Amyloid-Ablagerungen die Bildung der untersuchten Enzyme tatsächlich fördern. Anschließend wurde mit Hilfe eines experimentellen Konstruktes untersucht, wie sich die Enzymbildung auf die Stabilität der Blut-Hirn-Schranke auswirkt. Das Ergebnis zeigte, dass eine starke Enzymbildung die Blut-Hirn-Schranke schwächte. Dies untermauert die Hypothese von Dr. Hefendehl. Im nächsten Schritt wird untersucht, ob sich in diesem Prozess die Perizyten ablösen. Parallel dazu wurden bereits zwei Moleküle getestet, die als Enzym-Hemmer in Frage kommen. In Zellkulturmodellen konnte gezeigt werden, dass diese erfolgreich und spezifisch an die Zielzelle binden. Diese Forschungen werden nun weiter optimiert.
Wissenschaftliche Publikationen auf Basis des geförderten Projekts
Brunst, S., Schönfeld, J. Breunig, P., Burgers, L. D., DeMeglio, M., Ehrler, J. H. M., Lillich, F. F., Weizel, L., Hefendehl, J. K., Fürst, R., Proschak, E., Hiesinger, K. (2022) Designing a small fluorescent inhibitor to investigate soluble epoxide hydrolase engagement in living cells. ACS Medicinal Chemistry Letters. 13, 1062-1067.
Sehen Sie sich die Videobotschaft von Dr. Hefendehl an.
Steckbrief:
Dr. Jasmin Hefendehl
1978
2008
Zell am Harmersbach
verheiratet, 1 Kind
Hobbys:
Joggen, Radfahren
Ich bin Alzheimer-Forscherin, weil…
die Krankheit den betroffenen Menschen ihre Persönlichkeit nimmt, was eine persönliche, familiäre und gesellschaftliche Herausforderung darstellt.
Mein Forschungsprojekt ist besonders aussichtsreich, weil…
wir versuchen die komplexen Zusammenhänge der Alzheimer-Erkrankung mit Störungen der Signalwege im Blutgefäßsystem zu untersuchen.
Ich hoffe, dass die Alzheimer-Forschung in 10 Jahren…
bessere Biomarker zur Früherkennung hervorgebracht hat, welche in Kombination mit individualisierten Immunisierungen eine Prävention der Krankheit ermöglichen.
Persönliche Nachricht:
Nur durch private Spender*innen wie Sie, ist es möglich dringend notwendige Grundlagenforschung zu betreiben und neue explorative Wege in der Erforschung der Alzheimer-Erkrankung zu gehen. Die Grundlagenforschung ist das Fundament für eine gute Therapieentwicklung und zur Identifizierung von Biomarkern zur Krankheitsfrüherkennung. Daher ist es unumgänglich komplexe Grundlagenforschung zu betreiben, um das Krankheitsbild in seiner Gesamtheit darzustellen und zu untersuchen.
Ihr Beitrag zu dieser Forschung und damit zu neuen Therapieansätzen ist äußerst wertvoll und ich möchte mich auf diesem Wege herzlichst bei Ihnen für Ihre Unterstützung bedanken.
